Misturando ação e survival horror, Resident Evil 6 promete ser a experiência de terror dramática de 2013. Os favoritos de Resident Evil, Leon S. Kennedy, Chris Redfield e Ada Wong se juntam a novos personagens, incluindo Jake Muller, para enfrentar um novo horror, o altamente virulento C-vírus, enquanto a narrativa se move entre a América do Norte, o estado devastado pela guerra de Edonia, no Leste Europeu, e a cidade chinesa de Lanshiang.
Com quatro linhas de história distintas, porém interligadas, cada uma com seu próprio par de protagonistas para jogo solo ou cooperativo, tanto offline quanto online, Resident Evil 6 não só oferecerá diferentes perspectivas e estilos de jogo, mas, com a introdução da inovadora mecânica Crossover, os jogadores poderão se unir e compartilhar o horror. Em momentos-chave durante o jogo, até quatro jogadores podem se juntar online para enfrentar uma situação específica, com algumas fases vendo as parcerias habituais trocadas para aumentar ainda mais a profundidade da jogabilidade.